垂体疾病的详细科普指南！

背景:垂体病变存在于10%的人群中。大约每1000人中就有1人患有症状性垂体肿瘤，这可能会引起临床问题，包括肿块占位效应、激素分泌过多和正常垂体功能受损。目的:这篇文章的目的是概述鞍区和鞍旁肿块的潜在原因，并强调当前的临床特点和适用于医生在初级保健环境下的筛查调查。讨论:鞍区/鞍旁肿块有多种原因。垂体腺瘤和Rathke氏裂囊肿是最常见的。泌乳素瘤是最常见的功能性肿瘤，在男性往往表现为大腺瘤，而高泌乳素血症与15%的继发性闭经女性有关。
肢端肥大症和库欣病虽然罕见，但却是重要的诊断。垂体病最好在一个专科中心，在一个已建立的多学科小组的背景下进行管理。垂体肿瘤出人意料地普遍，至少有10%的人的垂体中存在一种无症状的病变，这种病变从来不会引起任何问题。这些病变大多是小的微腺瘤或囊性病变，是在因另一个适应证行脑部成像时偶然发现的。然而，如表1所概括的，鞍区或鞍旁肿块的病理范围很广。生化检查用于确定功能(即确认或排除激素分泌过多和垂体功能低下)，而放射影像学(最好是磁共振成像)用于评估结构、肿块效应的程度和肿瘤侵袭性。
正常垂体前叶分泌五种不同细胞系的六种主要激素:促肾上腺皮质激素(ACTH)来自促肾上腺皮质激素细胞，促甲状腺激素(TSH)来自促甲状腺素细胞，生长激素(GH)来自生长激素细胞，泌乳素来自泌乳素细胞，卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)来自促性腺激素细胞。垂体后叶释放两种激素，由下丘脑合成精氨酸加压素(也被称为抗利尿激素)和催产素。

垂体肿瘤磁共振成像a.右侧垂体微腺瘤(黄色箭头)。显示正常垂体(红色箭头)和视交叉(蓝色箭头);b.左侧垂体大腺瘤(黄色箭头)伴轻度向鞍上延伸。正常垂体向右移位(红色箭头)。在肿瘤上缘视交叉(蓝色箭头)清晰可见;c.垂体巨腺瘤(黄色箭头)。正常垂体和视交叉均不可见。垂体腺瘤亚型临床上无功能垂体腺瘤临床上无功能垂体腺瘤的特征是没有任何临床显著的激素分泌过多，通常由促性腺激素细胞引起。完整的(FSH或LH)激素分泌很罕见，但在循环中可能检测到α或β亚单位升高。
来自其他垂体细胞谱系的肿瘤可以表现为无功能腺瘤，如静默性促肾上腺皮质激素细胞肿瘤、静默性生长激素细胞肿瘤或静默性泌乳素细胞肿瘤。这些肿瘤缺乏细胞内的机制来积极地系统全身地分泌激素。无功能垂体腺瘤因肿块占位效应(如头痛、视野缺损)和垂体功能低下而引起临床问题。通常情况下，它们生长不快，因此可能已经存在数年之后才在临床上变得明显。对于那些有明显肿块占位效应或正在生长的肿瘤的患者，治疗方法是手术，而对于小的、稳定的病变，可以在没有干预的情况下进行监测。一些无功能肿瘤可能表现有进袭性(aggressive)行为，需要一次以上的手术和/或多种形式的放射治疗，但恶性肿瘤是罕见的。泌乳素瘤重要的是要认识到，高泌乳素血症可能是由于一系列其他情况，如应急、怀孕、哺乳、乳头刺激和药物(特别是止吐药和抗精神病药)所致。
高达20%的患者可能是由于“巨泌乳素”，一种介于泌乳素和免疫球蛋白G之间的无生物活性免疫复合物所致。女性有较高的泌乳素微腺瘤患病率，通常导致(单独或合并存在的)月经紊乱或溢乳。相反，男性更有可能有较大的大腺瘤，表现为视野缺损和垂体功能低下。对这种大小差异的解释并不仅仅是由于男性延迟出现，因为对微泌乳素瘤的自然史研究表明，即使不治疗，大多数微泌乳素瘤也不会增大。在育龄妇女继发性闭经的患者中，约有15%发现高泌乳素血症，所有有月经紊乱或不孕症的女性都应测量血清泌乳素。大多数泌乳素瘤患者的治疗选择是多巴胺激动剂，最常见的是卡麦角林。可使85%的高泌乳素血症恢复正常，并导致80%的病例缩小。
在有经验的人看来，手术可以作为微腺瘤患者和考虑怀孕的大腺瘤女性的主要治疗方法，但通常只适用于对多巴胺激动剂有耐药性或有明显副作用的患者。肢端肥大症肢端肥大症是因GH分泌过多而引起的临床综合征。如果在青春期前，生长激素过量发生就会出现巨人症，其特征是过度生长。全科医生(GPs)的关键问题是识别;肢端肥大症的临床特征见表3。对于具有提示临床特征的患者，筛查试验是测定血清胰岛素样生长因子-1 (IGF1)。循环IGF1主要来自肝脏，反映了GH的整体分泌。相比之下，因为其脉动性质，单独测量随机生长激素是没有帮助的，高水平可能表示未受影响的个体的分泌脉冲。显著升高的IGF1(大于年龄匹配参考范围上限的1.1倍)应该启动转诊内分泌科医生作进一步检查和处理。
治疗的选择通常是手术，但由于大多数患者是由(通常具有侵袭性的)大腺瘤引起的，经常需要多种治疗方法，包括放射治疗和药物治疗。长效可注射生长抑素类似物是最常用的药物。它们直接作用于肿瘤，减少生长激素的分泌，往往导致肿瘤缩小。另一种选择是GH受体拮抗剂培维索孟(pegvisomant)，每日注射，阻断GH的作用，但不减少GH的分泌。对30岁以下患有肢端肥大症或巨人症的年轻人应该进行基因检测。肢端肥大症患者最好在一个成熟的多学科团队中进行治疗。库欣病库欣样表现(Cushingoidappearance)最常见的原因是继发于外源性糖皮质激素。大约70%的内源性库欣综合征是由垂体分泌ACTH的腺瘤所致(称为库欣病)。同样，全科医生(GPs)的关键问题是识别和筛查。表3列出了库欣病的主要临床特征，前五种更为具体。
单纯性肥胖、高血压和2型糖尿病患者不应进行库欣病的常规筛查，除非他们表现出某些特定的特征。测定早晨的皮质醇和ACTH对库欣综合征的诊断没有帮助，但一旦库欣综合征确诊，测量ACTH对指导进一步的研究是必要的，因为ACTH被抑制表明是一个自主的肾上腺源。虽然内分泌学会指南建议了三种可能的筛选试验，对于初级保健环境中的大多数患者，1毫克隔夜地塞米松抑制试验(1毫克DST)是最好的筛查试验。
早晨服用地塞米松后，