单精子注射(ICSI)出生的男孩也会不育吗？

卵胞浆内单精子注射（ICSI），借助显微操作系统，将单个精子注射入卵母细胞胞浆内使其受精，再将形成的胚胎移植入子宫以达到妊娠，俗称为第二代试管婴儿技术。

ICSI技术解决了因严重少弱精子症而引发的男性不育症难题，是严重男性因素不育的最有效的助孕方法。1992年，在比利时布鲁塞尔诞生了人类首例ICSI婴儿，1996年中国首例ICSI试管婴儿诞生。二十多年来ICSI应用越来越广泛，估计全世界通过ICSI出生的婴儿已经超过3百万。
ICSI适应情形：
1：精卵结合障碍
2：睾丸穿刺、附睾穿刺、显微取精获取的精子
3：胚胎植入前遗传学诊断
4：特殊类型畸精子症等
ICSI 也越来越多应用于非男性因素的不育症，甚至在欧美一些生殖中心，为了预防不受精，甚至全部采用ICSI授精。
 

染色体
通过ICSI技术出生的孩子健康状况一直是大家关注的焦点，已有很多大规模的子代健康随访研究，但目前仅从婴儿期随访至青春期。ICSI出生的孩子已经发现了一些健康问题：如低体重儿，性早熟、和出生缺陷发生率有所增加，但存在争议。ICSI 出生男孩的生殖健康问题也一直受大家关注，之前已有一些文章发表，青春期的生殖内分泌指标如睾酮，抑制素B和正常出生男孩相比并没有区别。但其精液参数情况如何？会不会也遗传了父亲有缺陷的生精功能？
ICSI 出生的成年男性精子数量会下降吗？
随着时间的发展，第一批通过ICSI技术出生的男孩已经达到青春期和成年期，比利时布鲁塞尔自由大学的医生们对他们的精液参数进行了随访调查，2016年9月向全世界公布了他们的数据。研究选取了54名因父亲精子因素而采取ICSI技术出生的男性和同时期57名自然受孕出生的男性进行比较，这些受试者年龄均在18～22岁之间。体格检查并没有发现两组出生的男性在阴茎和睾丸大小方面的差异，是不是有松了一口气的感觉。

坏消息来了，精液数据提示ICSI组出生的男性的精子浓度和精子总数，前向运动精子总数均低于自然受孕组，但二组之间的精子畸形率和活力没有差异。具体而言，ICSI 组精子浓度的中位数 (17.7 百万/ 毫升), 精子总数的中位数（31.9百万），前向运动精子总数的中位数(12.7百万) 较自然妊娠组的37.0百万/毫升，86.8百万和38.6百万明显下降，二组间有显著的统计学差异。这数据看的有点吓人，但令人宽慰的是，ICSI 组平均精子浓度 (29.3百万/ 毫升), 平均精子总数（70.1百万），平均活动精子总数(40百万)与自然妊娠组的42.1百万/毫升，117.5百万，62.4百万相比没有明显的统计学差异。
有人要问了，中位数和平均数哪个重要？哪个更能说明问题？应该说平均数更能反映整体水平。但精子浓度和精子总数较低的中位数，也反映了ICSI 组中少精子症比例较高，正常的精子浓度和精子总数需要超过15百万/毫升和39百万。54例ICSI 组成年后有28例为少精子症，而57例自然妊娠组中仅13例为少精子症，统计处理后发现ICSI 出生组成年后少精子症风险约为正常出生组3倍左右。不过，二组之间严重少精子症（精子浓度低于5百万/毫升）风险并未明显增加。通俗来说，精子少是少了一些，但少的不太多，还是可能自然妊娠的。不过由于男孩年龄尚小，文章没有统计不育症的发病率。
ICSI 出生的男性精子数量下降的原因可能是什么？
由于此项研究入组样本较小，其结论的可靠性受到一定的制约。预计在不久的将来，就会有大样本研究的结论，到时再看分晓。抛开研究结论的种种局限和不确定性，文章也对导致ICSI 组出生男性精子数量下降的原因进行思考和假设。
如果想要明确到底是 ICSI 技术本身，还是父亲精子受损的遗传因素导致精子数量下降，第一种方案是比较严重少弱精子症采用IVF和 ICSI出生的男性子代的精子参数，这显然无法实施，因为严重少弱精子症采用IVF通常受精率非常低下乃至无法成功。第二种方案是比较严重少精子症和非男性因素采用 ICSI 出生的男性子代的精子参数，由于早期 ICSI 指针非常严格，所以缺乏非男性因素的数据，需要将来发表的研究来明确。

严重少精子症的遗传学原因除了染色体异常和Y 染色体微缺失之外，其他原因知之甚少。研究中针对排除了由Y 染色体微缺失造成的结果差异。目前认为导致男性不育症的遗传因素还包括比如拷贝数变异和基因的多态性，表观遗传学异常如DNA甲基化等。
总结，虽然这项研究存在很多局限和不足，但大致看来父亲生精功能受损采用ICSI出生的男孩成年后精子数量会明显下降。这样的发现并不意外，在我们生殖中心，ICSI治疗前通常也会告知他们的孩子可能也会精子数量下降的风险。虽然目前无法明确精子数量严重下降的原因，但遗传因素可能是“上帝之手”，这提醒我们在采用ICSI 技术造福的同时，也让我们的下一代可能继续面临生育困难。