封闭抗体存在阴性是属于异常，因为正常来讲，它是属于阳性，占有10%-15%不孕几率的发生。同样，它也会造成反复流产、自然流产或者胎儿停止发育的重要因素，因为它在怀孕期间，母体对胎儿的父系抗原产生反应会降低，这个时候就无法产生足够的封闭抗体，保护抗体，而是胚胎遭母体的免疫排斥。如果不找到详细的病因，会引起不孕几率的发生。
正常妊娠中，夫妇HLA抗原不相容，胚胎所带的父源性HLA抗原（滋养细胞表面）能刺激母体免疫系统并产生封闭抗体（APLA），即抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体（APLA），它能抑制混合淋巴细胞反应，并与滋养细胞表面的HLA抗原结合，覆盖来自父方的HLA抗原，从而封闭母体淋巴细胞对滋养层细胞的细胞毒作用，保护胚胎或胎儿免受排斥。反复自然 流产 的夫妇含有相同的HLA抗原的频率高于正常夫妇，过多的共有抗原阻止母体对妊娠胚胎作为异体抗原的辨识，不能刺激母体产生足够以维持妊娠所需的APLA，只是封闭抗体检测呈阴性。对于封闭抗体阴性者，主要采用配偶白细胞免疫疗法，增加反复 自然流产 患者体内封闭抗体水平，等抗体检测阳性再怀孕，使妊娠得以成功。
